મોલેક્યુલર બાયોલોજી ટેક્નોલૉજીના સતત વિકાસ સાથે, જનીન પરિવર્તન અને ખામી અને રોગો વચ્ચેના સંબંધને વધુને વધુ ઊંડાણપૂર્વકની સમજણ પ્રાપ્ત થઈ છે.ન્યુક્લીક એસિડ્સે રોગોના નિદાન અને સારવારમાં ઉપયોગની તેમની મોટી સંભાવનાને કારણે ખૂબ ધ્યાન આકર્ષિત કર્યું છે.ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ કૃત્રિમ રીતે સંશ્લેષિત ડીએનએ અથવા આરએનએ ટુકડાઓ સાથે રોગની સારવારના કાર્યોનો સંદર્ભ આપે છે.આવી દવાઓ સીધી રીતે રોગ પેદા કરતા લક્ષ્ય જનીનો અથવા રોગ પેદા કરતા લક્ષ્ય mRNAs પર કાર્ય કરી શકે છે અને જનીન સ્તરે રોગોની સારવારમાં ભૂમિકા ભજવે છે.પરંપરાગત નાની પરમાણુ દવાઓ અને એન્ટિબોડી દવાઓની તુલનામાં, ન્યુક્લિક એસિડ દવાઓ મૂળમાંથી રોગ પેદા કરતા જનીનોની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરી શકે છે, અને "લક્ષણોની સારવાર અને મૂળ કારણને દૂર કરવા" ની લાક્ષણિકતાઓ ધરાવે છે.ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓમાં પણ સ્પષ્ટ ફાયદા છે જેમ કે ઉચ્ચ કાર્યક્ષમતા, ઓછી ઝેરીતા અને ઉચ્ચ વિશિષ્ટતા.1998 માં પ્રથમ ન્યુક્લીક એસિડ દવા ફોમિવિરસેન સોડિયમ લોન્ચ કરવામાં આવી ત્યારથી, ઘણી ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ ક્લિનિકલ સારવાર માટે મંજૂર કરવામાં આવી છે.

હાલમાં વૈશ્વિક સ્તરે બજારમાં ઉપલબ્ધ ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓમાં મુખ્યત્વે એન્ટિસેન્સ ન્યુક્લીક એસિડ (ASO), સ્મોલ ઇન્ટરફરીંગ RNA (siRNA) અને ન્યુક્લીક એસિડ એપ્ટેમર્સનો સમાવેશ થાય છે.ન્યુક્લીક એસિડ એપ્ટેમર્સ (જે 30 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ કરતાં વધી શકે છે) સિવાય, ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ સામાન્ય રીતે 12 થી 30 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સથી બનેલી ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ હોય છે, જેને ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ દવાઓ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે.વધુમાં, miRNAs, રાયબોઝાઇમ્સ અને ડીઓક્સીરીબોઝાઇમ્સે પણ વિવિધ રોગોની સારવારમાં મહાન વિકાસ મૂલ્ય દર્શાવ્યું છે.ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ આજે બાયોમેડિસિનના સંશોધન અને વિકાસમાં સૌથી આશાસ્પદ ક્ષેત્રોમાંનું એક બની ગયું છે.

માન્ય ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓના ઉદાહરણો

એન્ટિસેન્સ ન્યુક્લિક એસિડ

એન્ટિસેન્સ ટેક્નોલોજી એ વોટસન-ક્રિક બેઝ કોમ્પ્લીમેન્ટેશનના સિદ્ધાંત પર આધારિત નવી દવા વિકાસ તકનીક છે, જેમાં ચોક્કસ પૂરક ડીએનએ અથવા આરએનએ ટુકડાઓનો ઉપયોગ કરીને કૃત્રિમ રીતે સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે અથવા સજીવ દ્વારા લક્ષ્ય જનીનની અભિવ્યક્તિનું નિયમન કરવામાં આવે છે.એન્ટિસેન્સ ન્યુક્લિક એસિડમાં લક્ષ્ય આરએનએ માટે પૂરક બેઝ સિક્વન્સ હોય છે અને તે ખાસ કરીને તેની સાથે જોડાઈ શકે છે.એન્ટિસેન્સ ન્યુક્લિક એસિડમાં સામાન્ય રીતે એન્ટિસેન્સ ડીએનએ, એન્ટિસેન્સ આરએનએ અને રિબોઝાઇમ્સનો સમાવેશ થાય છે.તેમની વચ્ચે, એન્ટિસેન્સ ડીએનએની ઊંચી સ્થિરતા અને ઓછી કિંમતની લાક્ષણિકતાઓને લીધે, એન્ટિસેન્સ ડીએનએ એન્ટિસેન્સ ન્યુક્લિક એસિડ દવાઓના વર્તમાન સંશોધન અને એપ્લિકેશનમાં પ્રબળ સ્થાન ધરાવે છે.

ફોમિવિરસેન સોડિયમ (વેપાર નામ વિટ્રાવેન) આયોનિસ નોવાર્ટિસ દ્વારા વિકસાવવામાં આવ્યું હતું.ઓગસ્ટ 1998માં, એફડીએ (FDA)એ તેને ઇમ્યુનોકોમ્પ્રોમાઇઝ્ડ દર્દીઓ (મુખ્યત્વે એઇડ્સના દર્દીઓ)માં સાયટોમેગાલોવાયરસ રેટિનાઇટિસની સારવાર માટે મંજૂર કર્યું, જેનું માર્કેટિંગ થનારી પ્રથમ ન્યુક્લિક એસિડ દવા બની.Fomivirsen ચોક્કસ mRNA (IE2) સાથે બંધાઈને CMV ના આંશિક પ્રોટીન અભિવ્યક્તિને અટકાવે છે, ત્યાં રોગનિવારક અસરો પ્રાપ્ત કરવા માટે વાયરલ જનીનની અભિવ્યક્તિનું નિયમન કરે છે.જો કે, ઉચ્ચ-કાર્યક્ષમતા એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપીના ઉદભવને કારણે, જેણે દર્દીઓની સંખ્યામાં ઘણો ઘટાડો કર્યો છે, 2002 અને 2006 માં, નોવાર્ટિસે અનુક્રમે યુરોપ અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ફોમિવિરસેન દવાઓની બજાર અધિકૃતતા રદ કરી, અને ઉત્પાદનને બજારમાંથી સસ્પેન્ડ કરવામાં આવ્યું.

મિપોમર્સન સોડિયમ (વ્યાપારી નામ કાયનામરો) એ ફ્રેન્ચ કંપની જેન્ઝાઇમ દ્વારા વિકસિત ASO દવા છે.જાન્યુઆરી 2013માં, એફડીએએ તેને હોમોઝાયગસ ફેમિલીઅલ હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયાની સારવાર માટે મંજૂરી આપી હતી.Mipomersen ApoB-100mRNA સાથે જોડાઈને ApoB-100 પ્રોટીન (એપોલીપોપ્રોટીન) ની અભિવ્યક્તિને અટકાવે છે, જેનાથી માનવ લો-ડેન્સિટી લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટ્રોલ, લો-ડેન્સિટી લિપોપ્રોટીન અને અન્ય સૂચકાંકોમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થાય છે, પરંતુ આડઅસર જેવી કે લીવર પર ડિસેમ્બર 2013ની ઝેરી અસર, 1231 દિવસના રિજેક્ટ 2013 માં પણ ઘટાડો થાય છે. દવા માટે વેચાણ લાયસન્સ.

સપ્ટેમ્બર 2016 માં, ડ્યુચેન મસ્ક્યુલર ડિસ્ટ્રોફી (ડીએમડી) ની સારવાર માટે સારેપ્ટા દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલ એટેપ્લીરસેન (વેપારી નામ Exon 51) FDA દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યું હતું.ડીએમડીના દર્દીઓ સામાન્ય રીતે શરીરમાં ડીએમડી જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે કાર્યાત્મક એન્ટિ-એટ્રોફિક પ્રોટીન વ્યક્ત કરી શકતા નથી.Eteplirsen ખાસ કરીને પ્રોટીનના પ્રી-મેસેન્જર RNA (પ્રી-mRNA) ના એક્ઝોન 51 સાથે જોડાય છે, એક્ઝોન 51 ને દૂર કરે છે અને કેટલાક ડાઉનસ્ટ્રીમ જનીનોને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. ડિસ્ટ્રોફિનનો ભાગ મેળવવા માટે સામાન્ય અભિવ્યક્તિ, ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને અનુવાદ, જેથી રોગનિવારક અસર પ્રાપ્ત કરી શકાય.

નુસિનરસેન એ સ્પાઇનલ મસ્ક્યુલર એટ્રોફીની સારવાર માટે સ્પિનરાઝા દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલી ASO દવા છે અને તેને 23 ડિસેમ્બર, 2016ના રોજ FDA દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી હતી. 2018માં, પુખ્ત વારસાગત ટ્રાંસથાયરેટિન એમાયલોઇડિસિસની સારવાર માટે ટેગસેડી દ્વારા વિકસિત Inotesen FDA દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી હતી.2019 માં, ડ્યુચેન મસ્ક્યુલર ડિસ્ટ્રોફીની સારવાર માટે સરેપ્ટા દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલ ગોલોડિરસનને FDA દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી હતી.તે Eteplirsen જેવી જ ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ ધરાવે છે, અને તેની ક્રિયાનું સ્થળ એક્ઝોન 53 બની જાય છે. તે જ વર્ષે, વોલાનેસોર્સન, આયોનિસેન્ડ અક્સીઆ દ્વારા ફેમિલીઅલ હાયપરકાયલોમિક્રોનેમિયાની સારવાર માટે સંયુક્ત રીતે વિકસાવવામાં આવ્યું હતું, જેને યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સી (EMA) દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી હતી.વોલાનેસોર્સન એપોલીપોપ્રોટીન C-Ⅲ ના ઉત્પાદનને અટકાવીને ટ્રાઇગ્લિસેરાઇડ ચયાપચયને નિયંત્રિત કરે છે, પરંતુ તેની પ્લેટલેટના સ્તરને ઘટાડવાની આડઅસર પણ છે.

ડિફિબ્રોટાઇડ એ જાઝ દ્વારા વિકસિત પ્લાઝમિન ગુણધર્મો સાથેનું ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ મિશ્રણ છે.તેમાં 90% DNA સિંગલ-સ્ટ્રેન્ડ DNA અને 10% DNA ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ છે.તે 2013 માં EMA દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યું હતું અને ત્યારબાદ ગંભીર યકૃતની નસોની સારવાર માટે FDA દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યું હતું.અવરોધક રોગ.ડિફિબ્રોટાઇડ પ્લાઝમીનની પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરી શકે છે, પ્લાઝમિનોજેન એક્ટિવેટર વધારી શકે છે, થ્રોમ્બોમોડ્યુલિનના અપ-રેગ્યુલેશનને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, અને રોગનિવારક અસરો પ્રાપ્ત કરવા માટે વોન વિલેબ્રાન્ડ ફેક્ટર અને પ્લાઝમિનોજેન એક્ટિવેટર અવરોધકોની અભિવ્યક્તિ ઘટાડી શકે છે.

siRNA     

siRNA એ આરએનએનો એક નાનો ટુકડો છે જેની ચોક્કસ લંબાઈ અને ક્રમ લક્ષ્ય આરએનએને કાપીને ઉત્પન્ન થાય છે.આ siRNAs ખાસ કરીને લક્ષ્ય mRNA ના અધોગતિને પ્રેરિત કરી શકે છે અને જનીન મૌન અસરો પ્રાપ્ત કરી શકે છે.રાસાયણિક નાના પરમાણુ દવાઓની તુલનામાં, siRNA દવાઓની જનીન મૌન અસર ઉચ્ચ વિશિષ્ટતા અને કાર્યક્ષમતા ધરાવે છે.

11 ઓગસ્ટ, 2018 ના રોજ, પ્રથમ siRNA દવા પેટિસિરન (વેપાર નામ ઓનપેટ્રો) FDA દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી હતી અને સત્તાવાર રીતે લોન્ચ કરવામાં આવી હતી.આરએનએ હસ્તક્ષેપ તકનીકના વિકાસના ઇતિહાસમાં આ એક મુખ્ય સીમાચિહ્નરૂપ છે.સનોફીની પેટાકંપની Alnylam અને Genzyme દ્વારા પટિસિરન સંયુક્ત રીતે વિકસાવવામાં આવી હતી.તે વારસાગત થાઇરોક્સિન-મધ્યસ્થી એમાયલોઇડિસિસની સારવાર માટે siRNA દવા છે.2019 માં, ગીવોસિરન (વ્યાપારી નામ ગિવલારી) ને FDA દ્વારા પુખ્ત વયના લોકોમાં તીવ્ર હિપેટિક પોર્ફિરિયાની સારવાર માટે બીજી siRNA દવા તરીકે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી.2020 માં, Alnylam એ બાળકો અને પુખ્ત વયના લોકોની સારવાર માટે પ્રાથમિક પ્રકાર I દવા વિકસાવી.ઉચ્ચ ઓક્સાલુરિયા સાથે લુમાસિરન FDA દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યું હતું.ડિસેમ્બર 2020 માં, પુખ્ત વયના હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા અથવા મિશ્રિત ડિસ્લિપિડેમિયાની સારવાર માટે નોવાર્ટિસ અને અલનીલમ દ્વારા સંયુક્ત રીતે વિકસિત ઇન્ક્લિસિરનને EMA દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી હતી.

એપ્ટેમર

ન્યુક્લીક એસિડ એપ્ટેમર્સ એ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ છે જે વિવિધ લક્ષ્ય અણુઓ જેમ કે નાના કાર્બનિક અણુઓ, ડીએનએ, આરએનએ, પોલીપેપ્ટાઇડ્સ અથવા ઉચ્ચ જોડાણ અને વિશિષ્ટતા સાથે પ્રોટીન સાથે જોડાઈ શકે છે.એન્ટિબોડીઝની તુલનામાં, ન્યુક્લીક એસિડ એપ્ટેમર્સમાં સરળ સંશ્લેષણ, ઓછી કિંમત અને લક્ષ્યોની વિશાળ શ્રેણીની લાક્ષણિકતાઓ છે, અને રોગના નિદાન, સારવાર અને નિવારણમાં દવાના ઉપયોગની વ્યાપક સંભાવના છે.

પેગાપટાનીબ એ વેટ એજ-સંબંધિત મેક્યુલર ડિજનરેશનની સારવાર માટે વેલેંટ દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલી પ્રથમ ન્યુક્લીક એસિડ એપ્ટેમર દવા છે અને તેને 2004માં FDA દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી હતી. ત્યારબાદ, તે જાન્યુઆરી 2006 અને જુલાઈ 2008માં EMA અને PMDA દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી હતી અને બજારમાં આવી હતી.પેગાપ્ટાનિબ રોગનિવારક અસરો પ્રાપ્ત કરવા માટે અવકાશી બંધારણ અને વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ વૃદ્ધિ પરિબળના સંયોજન દ્વારા એન્જીયોજેનેસિસને અટકાવે છે.ત્યારથી, તેને લ્યુસેન્ટિસ જેવી જ દવાઓની સ્પર્ધાનો સામનો કરવો પડ્યો છે અને તેનો બજાર હિસ્સો ઘણો ઘટી ગયો છે.

ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ તેમની નોંધપાત્ર ઉપચારાત્મક અસર અને ટૂંકા વિકાસ ચક્રને કારણે ક્લિનિકલ દવા અને નવી દવા બજારમાં એક હોટ સ્પોટ બની ગઈ છે.એક ઉભરતી દવા તરીકે, તે તકોનો સામનો કરતી વખતે પડકારોનો સામનો કરે છે.તેની બાહ્ય લાક્ષણિકતાઓને લીધે, ન્યુક્લીક એસિડની વિશિષ્ટતા, સ્થિરતા અને અસરકારક વિતરણ એ નક્કી કરવા માટેનો મુખ્ય માપદંડ બની ગયો છે કે શું ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ અત્યંત અસરકારક ન્યુક્લિક એસિડ દવાઓ બની શકે છે.બિન-લક્ષ્ય અસરો હંમેશા ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓનો મુખ્ય મુદ્દો રહ્યો છે જેને અવગણી શકાય નહીં.જો કે, ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ મૂળમાંથી રોગ પેદા કરતા જનીનોની અભિવ્યક્તિને અસર કરી શકે છે, અને સિંગલ-બેઝ લેવલ પર ક્રમ વિશિષ્ટતા પ્રાપ્ત કરી શકે છે, જેમાં "મૂળ કારણની સારવાર અને લક્ષણોની સારવાર" ની લાક્ષણિકતાઓ છે.વધુ અને વધુ રોગોની પરિવર્તનશીલતાને ધ્યાનમાં રાખીને, ફક્ત આનુવંશિક સારવાર કાયમી પરિણામો પ્રાપ્ત કરી શકે છે.સંબંધિત તકનીકોમાં સતત સુધારણા, સંપૂર્ણતા અને પ્રગતિ સાથે, એન્ટિસેન્સ ન્યુક્લીક એસિડ્સ, siRNA અને ન્યુક્લીક એસિડ એપ્ટેમર્સ દ્વારા રજૂ થતી ન્યુક્લિક એસિડ દવાઓ ચોક્કસપણે રોગની સારવાર અને ફાર્માસ્યુટિકલ ઉદ્યોગમાં એક નવી તરંગ શરૂ કરશે.

Rસંદર્ભો

[1] લિયુ શાઓજીન, ફેંગ ઝુજીઆઓ, વાંગ જુનશુ, ઝીઆઓ ઝેંગકિઆંગ, ચેંગ પિંગશેંગ.મારા દેશમાં ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓનું બજાર વિશ્લેષણ અને કાઉન્ટરમેઝર્સ[J].ચાઈનીઝ જર્નલ ઓફ બાયોલોજિકલ એન્જિનિયરિંગ, 2021, 41(07): 99-109.

[2] ચેન વેનફેઈ, વુ ફુહુઆ, ઝાંગ ઝિરોંગ, સન ઝુન.માર્કેટેડ ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ[J]ની ફાર્માકોલોજીમાં સંશોધનની પ્રગતિ.ચાઈનીઝ જર્નલ ઓફ ફાર્માસ્યુટિકલ્સ, 2020, 51(12): 1487-1496.

[3] વાંગ જૂન, વાંગ લેન, લુ જિયાઝેન, હુઆંગ ઝેન.માર્કેટિંગ ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓની અસરકારકતા અને સંશોધન પ્રગતિનું વિશ્લેષણ[J].ચાઈનીઝ જર્નલ ઓફ ન્યુ ડ્રગ્સ, 2019, 28(18): 2217-2224.

લેખક વિશે: શા લુઓ, ચાઇનીઝ દવા સંશોધન અને વિકાસ કાર્યકર, હાલમાં એક મોટી સ્થાનિક દવા સંશોધન અને વિકાસ કંપની માટે કામ કરે છે, અને નવી ચાઇનીઝ દવાઓના સંશોધન અને વિકાસ માટે પ્રતિબદ્ધ છે.

સંબંધિત વસ્તુઓ:

સેલ ડાયરેક્ટ RT-qPCR કીટ