રસી અને આરોગ્ય પરિષદમાં, નિષ્ણાતોએ "દરેક વ્યક્તિએ mRNA રસીઓ પર ધ્યાન આપવું જોઈએ, જે મનુષ્યને અમર્યાદિત વિચારસરણી પ્રદાન કરે છે."તો mRNA રસી બરાબર શું છે?તે કેવી રીતે શોધાયું અને તેની એપ્લિકેશન મૂલ્ય શું છે?શું તે વિશ્વભરમાં કોવિડ -19 ના પ્રકોપનો પ્રતિકાર કરી શકે છે?શું મારા દેશે સફળતાપૂર્વક mRNA રસી વિકસાવી છે?આજે, ચાલો mRNA રસીના ભૂતકાળ અને વર્તમાન વિશે જાણીએ.

01
mRNA રસીઓમાં mRNA શું છે?

એમઆરએનએ (મેસેન્જર આરએનએ), એટલે કે, મેસેન્જર આરએનએ, એક પ્રકારનું સિંગલ-સ્ટ્રેન્ડેડ આરએનએ છે જે ડીએનએના સ્ટ્રેન્ડમાંથી નમૂના તરીકે લખવામાં આવે છે અને આનુવંશિક માહિતી વહન કરે છે જે પ્રોટીન સંશ્લેષણને માર્ગદર્શન આપી શકે છે.સામાન્ય માણસની શરતોમાં, mRNA ન્યુક્લિયસમાં ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ ડીએનએના એક સ્ટ્રાન્ડની આનુવંશિક માહિતીની નકલ કરે છે અને પછી સાયટોપ્લાઝમમાં પ્રોટીન ઉત્પન્ન કરવા માટે ન્યુક્લિયસને છોડી દે છે.સાયટોપ્લાઝમમાં, રાઈબોઝોમ એમઆરએનએ સાથે આગળ વધે છે, તેનો આધાર ક્રમ વાંચે છે અને તેને તેના અનુરૂપ એમિનો એસિડમાં અનુવાદિત કરે છે, અંતે પ્રોટીન બનાવે છે (આકૃતિ 1).

આકૃતિ 1 mRNA કામ કરવાની પ્રક્રિયા

02
mRNA રસી શું છે અને તેને શું અનન્ય બનાવે છે?

mRNA રસીઓ શરીરમાં mRNA એન્કોડિંગ રોગ-વિશિષ્ટ એન્ટિજેન્સ દાખલ કરે છે, અને એન્ટિજેન્સ બનાવવા માટે યજમાન કોષની પ્રોટીન સંશ્લેષણ પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરે છે, જેનાથી રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ શરૂ થાય છે.સામાન્ય રીતે, ચોક્કસ એન્ટિજેન્સના mRNA સિક્વન્સ વિવિધ રોગો અનુસાર બાંધવામાં આવે છે, નવલકથા લિપિડ નેનોકેરિયર કણો દ્વારા કોષોમાં પેકેજ અને પરિવહન થાય છે, અને પછી માનવ રાયબોઝોમના mRNA સિક્વન્સનો ઉપયોગ રોગ એન્ટિજેન પ્રોટીન ઉત્પન્ન કરવા માટે mRNA સિક્વન્સનું ભાષાંતર કરવા માટે કરવામાં આવે છે, જે ઇમ્યુન સિક્રેટ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, જેથી ઇમ્યુનિટી સિક્રેટ તરીકે ઓળખાય છે. રોગ નિવારણ (આકૃતિ 2).

આકૃતિ 2. mRNA રસીની વિવો અસરમાં

તો, પરંપરાગત રસીઓની તુલનામાં આ પ્રકારની mRNA રસી વિશે શું વિશિષ્ટ છે?mRNA રસીઓ એ સૌથી અત્યાધુનિક ત્રીજી પેઢીની રસીઓ છે, અને તેમની સ્થિરતા વધારવા, તેમની રોગપ્રતિકારક શક્તિને નિયંત્રિત કરવા અને નવી ડિલિવરી તકનીકો વિકસાવવા માટે વધુ સંશોધનની જરૂર છે.

પરંપરાગત રસીઓની પ્રથમ પેઢીમાં મુખ્યત્વે નિષ્ક્રિય રસીઓ અને જીવંત એટેન્યુએટેડ રસીઓનો સમાવેશ થાય છે, જેનો સૌથી વધુ ઉપયોગ થાય છે.નિષ્ક્રિય રસીઓ પ્રથમ સંવર્ધન વાયરસ અથવા બેક્ટેરિયાનો સંદર્ભ આપે છે, અને પછી તેમને ગરમી અથવા રસાયણો (સામાન્ય રીતે ફોર્મેલિન) વડે નિષ્ક્રિય કરે છે;જીવંત એટેન્યુએટેડ રસીઓ પેથોજેન્સનો સંદર્ભ આપે છે જે વિવિધ સારવાર પછી તેમની ઝેરીતાને પરિવર્તિત કરે છે અને નબળી પાડે છે.પરંતુ હજુ પણ તેની ઇમ્યુનોજેનિસિટી જાળવી રાખે છે.તેને શરીરમાં ઇનોક્યુલેટ કરવાથી રોગ પેદા થશે નહીં, પરંતુ રોગકારક શરીરમાં વૃદ્ધિ અને ગુણાકાર કરી શકે છે, શરીરની રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાને ઉત્તેજિત કરી શકે છે અને લાંબા ગાળાની અથવા આજીવન રક્ષણ મેળવવામાં ભૂમિકા ભજવે છે.

નવી રસીઓની બીજી પેઢીમાં સબ્યુનિટ રસીઓ અને રિકોમ્બિનન્ટ પ્રોટીન રસીઓનો સમાવેશ થાય છે.સબ્યુનિટ રસી એ પેથોજેનિક બેક્ટેરિયાના મુખ્ય રક્ષણાત્મક ઇમ્યુનોજેન ઘટકોથી બનેલી રસી સબ્યુનિટ રસી છે, એટલે કે, રાસાયણિક વિઘટન અથવા નિયંત્રિત પ્રોટીઓલિસિસ દ્વારા, બેક્ટેરિયા અને વાયરસની વિશેષ પ્રોટીન રચનાને બહાર કાઢવામાં આવે છે અને તપાસવામાં આવે છે.રોગપ્રતિકારક રીતે સક્રિય ટુકડાઓમાંથી બનેલી રસીઓ;રિકોમ્બિનન્ટ પ્રોટીન રસીઓ એ એન્ટિજેન રિકોમ્બિનન્ટ પ્રોટીન છે જે વિવિધ સેલ એક્સપ્રેશન સિસ્ટમ્સમાં ઉત્પન્ન થાય છે.

અત્યાધુનિક રસીઓની ત્રીજી પેઢીમાં ડીએનએ રસીઓ અને એમઆરએનએ રસીઓનો સમાવેશ થાય છે.તે વાઇરલ જીન ફ્રેગમેન્ટ (ડીએનએ અથવા આરએનએ) ને ચોક્કસ એન્ટિજેનિક પ્રોટીનને પ્રાણીના સોમેટિક કોશિકાઓમાં એન્કોડિંગ (માનવ શરીરમાં રસીનું ઇન્જેક્શન) સીધું દાખલ કરવાનું છે અને યજમાન કોષની પ્રોટીન સંશ્લેષણ પ્રણાલી દ્વારા એન્ટિજેનિક પ્રોટીનનું ઉત્પાદન કરે છે, રોગ નિવારણ અને સારવારના હેતુને હાંસલ કરવા માટે યજમાનને એન્ટિજેનિક પ્રોટીન પ્રતિભાવ માટે પ્રતિરક્ષા ઉત્પન્ન કરવા પ્રેરિત કરે છે.બંને વચ્ચેનો તફાવત એ છે કે ડીએનએ પ્રથમ એમઆરએનએમાં લખવામાં આવે છે અને પછી પ્રોટીનનું સંશ્લેષણ થાય છે, જ્યારે એમઆરએનએ સીધું સંશ્લેષણ થાય છે.

03
mRNA રસીનો શોધ ઇતિહાસ અને એપ્લિકેશન મૂલ્ય

જ્યારે mRNA રસીની વાત આવે છે, ત્યારે અમારે એક ઉત્કૃષ્ટ મહિલા વૈજ્ઞાનિક, કાટી કારીકોનો ઉલ્લેખ કરવો પડશે, જેમણે mRNA રસીના આગમન માટે નક્કર વૈજ્ઞાનિક સંશોધનનો પાયો નાખ્યો છે.તેણી અભ્યાસ કરતી હતી ત્યારે એમઆરએનએમાં સંશોધન રસથી ભરપૂર હતી.તેણીની 40 વર્ષથી વધુની વૈજ્ઞાનિક સંશોધન કારકિર્દીમાં, તેણીએ વારંવાર આંચકોનો સામનો કરવો પડ્યો, વૈજ્ઞાનિક સંશોધન ભંડોળ માટે અરજી કરી ન હતી, અને તેની પાસે સ્થિર વૈજ્ઞાનિક સંશોધન સ્થિતિ ન હતી, પરંતુ તેણીએ હંમેશા mRNA સંશોધન પર આગ્રહ રાખ્યો છે.

કટિ કરીતો

mRNA રસીના આગમનમાં ત્રણ મહત્વપૂર્ણ ગાંઠો છે.

પ્રથમ પગલામાં, તેણી સેલ કલ્ચર દ્વારા ઇચ્છિત mRNA પરમાણુ ઉત્પન્ન કરવામાં સફળ રહી, પરંતુ તેણીને શરીરમાં mRNA કાર્ય કરવામાં સમસ્યા આવી: mRNAને માઉસમાં ઇન્જેક્ટ કર્યા પછી, તે ઉંદરની રોગપ્રતિકારક શક્તિ દ્વારા ગળી જશે.પછી તેણી વેઇસમેનને મળી.એમઆરએનએ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને ટાળવા માટે તેઓએ ટીઆરએનએમાં સ્યુડોરીડિન નામના પરમાણુનો ઉપયોગ કર્યો.[2].
બીજા પગલામાં, 2000ની આસપાસ, પ્રો. પીટર કુલિસે જીન સાયલન્સિંગ એપ્લીકેશન માટે siRNA ની વિવો ડિલિવરી માટે લિપિડ નેનોટેકનોલોજી LNP નો અભ્યાસ કર્યો [3][4].Weissman સંસ્થા Kariko et al.જાણવા મળ્યું છે કે LNP એ વિવોમાં mRNA નું યોગ્ય વાહક છે, અને mRNA એન્કોડિંગ રોગનિવારક પ્રોટીન પહોંચાડવા માટે મૂલ્યવાન સાધન બની શકે છે, અને ત્યારબાદ ઝીકા વાયરસ, HIV અને ગાંઠોના નિવારણમાં ચકાસાયેલ છે [5] [6][7][8].

ત્રીજા પગલામાં, 2010 અને 2013 માં, Moderna અને BioNTech એ વધુ વિકાસ માટે યુનિવર્સિટી ઓફ પેન્સિલવેનિયામાંથી એમઆરએનએ સંશ્લેષણ સંબંધિત પેટન્ટ લાઇસન્સ ક્રમિક રીતે મેળવ્યા.કેટાલિન mRNA રસીઓ વિકસાવવા માટે 2013 માં બાયોએનટેકના વરિષ્ઠ ઉપપ્રમુખ પણ બન્યા.

આજે, mRNA રસીઓનો ઉપયોગ ચેપી રોગો, ગાંઠો અને અસ્થમામાં થઈ શકે છે.વિશ્વભરમાં કોવિડ-19ના રેગિંગના કિસ્સામાં, mRNA રસીઓ વાનગાર્ડ તરીકે ભૂમિકા ભજવી શકે છે.

04
COVID-19 માં mRNA રસીની અરજીની સંભાવના

COVID-19 ની વૈશ્વિક રોગચાળા સાથે, દેશો રોગચાળાને કાબૂમાં લેવા માટે રસી વિકસાવવા માટે સખત મહેનત કરી રહ્યા છે.નવા પ્રકારની રસી તરીકે, mRNA રસીએ નવા તાજ રોગચાળાના આગમનમાં અગ્રણી ભૂમિકા ભજવી છે.ઘણા ટોચના જર્નલ્સે SARS-CoV-2 નવા કોરોનાવાયરસ (આકૃતિ 3) માં mRNA ની ભૂમિકાની જાણ કરી છે.

નવા કોરોનાવાયરસને રોકવા માટે mRNA રસીઓ પર આકૃતિ 3 અહેવાલ (NCBI તરફથી)

સૌ પ્રથમ, ઘણા વૈજ્ઞાનિકોએ ઉંદરમાં નવા કોરોનાવાયરસ સામે mRNA રસી (SARS-CoV-2 mRNA) ના સંશોધનની જાણ કરી છે.ઉદાહરણ તરીકે: લિપિડ નેનોપાર્ટિકલ-એનકેપ્સ્યુલેટેડ-ન્યુક્લિયોસાઇડ-મોડિફાઇડ mRNA (mRNA-LNP) રસી, સિંગલ-ડોઝ ઇન્જેક્શન મજબૂત પ્રકાર 1 CD4+ T અને CD8+ T સેલ પ્રતિભાવો, લાંબા સમય સુધી જીવતા પ્લાઝ્મા અને મેમરી B સેલ પ્રતિભાવો, અને મજબૂત અને ટકાઉ એન્ટિબોડી પ્રતિભાવ આપે છે.આ સૂચવે છે કે mRNA-LNP રસી COVID-19[9][10] સામે આશાસ્પદ ઉમેદવાર છે.

બીજું, કેટલાક વૈજ્ઞાનિકોએ SARS-CoV-2 mRNA અને પરંપરાગત રસીની અસરોની સરખામણી કરી.રિકોમ્બિનન્ટ પ્રોટીન રસીઓ સાથે સરખામણી: mRNA રસીઓ જર્મિનલ સેન્ટર રિસ્પોન્સ, Tfh એક્ટિવેશન, એન્ટિબોડી પ્રોડક્શનને બેઅસર કરવા, ચોક્કસ મેમરી B કોશિકાઓ અને લાંબા સમય સુધી જીવતા પ્લાઝ્મા કોષો [11] માં પ્રોટીન રસીઓ કરતાં ઘણી શ્રેષ્ઠ છે.

પછી, જેમ જેમ SARS-CoV-2 mRNA રસીના ઉમેદવારોએ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં પ્રવેશ કર્યો, ત્યારે રસીની સુરક્ષાના ટૂંકા ગાળા વિશે ચિંતાઓ ઊભી થઈ.વૈજ્ઞાનિકોએ mRNA-RBD નામની ન્યુક્લિયોસાઇડ-સંશોધિત mRNA રસીનું લિપિડ-એન્કેપ્સ્યુલેટેડ સ્વરૂપ વિકસાવ્યું છે.એક જ ઇન્જેક્શન મજબૂત તટસ્થ એન્ટિબોડીઝ અને સેલ્યુલર પ્રતિસાદ પેદા કરી શકે છે, અને 2019-nCoV થી સંક્રમિત મોડલ ઉંદરને લગભગ સંપૂર્ણપણે સુરક્ષિત કરી શકે છે, જેમાં ઓછામાં ઓછા 6.5 મહિના સુધી તટસ્થ એન્ટિબોડીઝના ઉચ્ચ સ્તરની જાળવણી કરવામાં આવે છે.આ ડેટા સૂચવે છે કે mRNA-RBD ની એક માત્રા SARS-CoV-2 પડકાર સામે લાંબા ગાળાનું રક્ષણ પૂરું પાડે છે [12].
કોવિડ-19 સામે નવી સલામત અને અસરકારક રસીઓ વિકસાવવા માટે વૈજ્ઞાનિકો પણ કામ કરી રહ્યા છે, જેમ કે BNT162b રસી.SARS-CoV-2 થી સુરક્ષિત મેકાક, વાયરલ આરએનએથી નીચલા શ્વસન માર્ગને સુરક્ષિત કરે છે, અત્યંત શક્તિશાળી એન્ટિબોડીઝ ઉત્પન્ન કરે છે, અને રોગમાં વૃદ્ધિના કોઈ ચિહ્નો દર્શાવ્યા નથી.બે ઉમેદવારો હાલમાં તબક્કા I ટ્રાયલ્સમાં મૂલ્યાંકન હેઠળ છે, અને વૈશ્વિક તબક્કા II/III ટ્રાયલ્સમાં મૂલ્યાંકન પણ ચાલુ છે, અને એપ્લિકેશન ફક્ત ખૂણાની આસપાસ છે [13].

05
વિશ્વમાં mRNA રસીની સ્થિતિ

હાલમાં, BioNTech, Moderna અને CureVac વિશ્વના ટોચના ત્રણ mRNA થેરાપી લીડર તરીકે ઓળખાય છે.તેમાંથી, BioNTech અને Moderna નવી ક્રાઉન વેક્સિનના સંશોધન અને વિકાસમાં મોખરે છે.Moderna mRNA-સંબંધિત દવાઓ અને રસીઓના સંશોધન અને વિકાસ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરી રહી છે.કોવિડ-19 ફેઝ III ટ્રાયલ વેક્સીન mRNA-1273 એ કંપનીનો સૌથી ઝડપથી વિકસતો પ્રોજેક્ટ છે.BioNTech એ વિશ્વની અગ્રણી mRNA દવા અને રસી સંશોધન અને વિકાસ કંપની પણ છે, જેમાં કુલ 19 mRNA દવાઓ/રસીઓ છે, જેમાંથી 7 ક્લિનિકલ તબક્કામાં પ્રવેશી ચૂકી છે.CureVac mRNA દવાઓ/રસીના સંશોધન અને વિકાસ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરી રહી છે, અને ગાંઠો, ચેપી રોગો અને દુર્લભ રોગો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીને GMP-સુસંગત RNA ઉત્પાદન લાઇન સ્થાપિત કરનાર વિશ્વની પ્રથમ કંપની છે.

સંબંધિત વસ્તુઓ:RNase અવરોધક
મુખ્ય શબ્દો: miRNA રસી, RNA અલગતા, RNA નિષ્કર્ષણ, RNase અવરોધક

સંદર્ભો: 1.K Karikó, Buckstein M , Ni H , et al.ટોલ-જેવા રીસેપ્ટર્સ દ્વારા આરએનએ માન્યતાનું દમન: ન્યુક્લિયોસાઇડ ફેરફારની અસર અને આરએનએ[J] ની ઉત્ક્રાંતિ મૂળ.રોગપ્રતિકારક શક્તિ, 2005, 23(2):165-175.
2. કે કારિકો, મુરામાત્સુ એચ , વેલ્શ એફએ , એટ અલ.mRNA માં સ્યુડોરિડાઇનનો સમાવેશ કરવાથી અનુવાદની ક્ષમતા અને જૈવિક સ્થિરતા [J] સાથે શ્રેષ્ઠ નોન-ઇમ્યુનોજેનિક વેક્ટર મળે છે.મોલેક્યુલર થેરાપી, 2008.3.ચોન એ, કુલિસ પીઆર.લિપોસોમ તકનીકોમાં તાજેતરની પ્રગતિ અને પ્રણાલીગત જનીન ડિલિવરી માટે તેમની એપ્લિકેશનો[J].એડવાન્સ્ડ ડ્રગ ડિલિવરી સમીક્ષાઓ, 1998, 30(1-3):73.4.કુલકર્ણી જે.એ., વિટ્ઝિગ્મેન ડી, ચેન એસ, એટ અલ.લિપિડ નેનોપાર્ટિકલ ટેક્નોલોજી ફોર ક્લિનિકલ ટ્રાન્સલેશન ઓફ siRNA થેરાપ્યુટિક્સ[J].રાસાયણિક સંશોધનના એકાઉન્ટ્સ, 2019, 52(9).5.Kariko, Katalin, Madden, et al.વિવિધ માર્ગો[J] દ્વારા ઉંદરને લિપિડ નેનોપાર્ટિકલ્સમાં વિતરિત કરાયેલ ન્યુક્લિયોસાઇડ-સંશોધિત mRNA ની અભિવ્યક્તિ ગતિશાસ્ત્ર.જર્નલ ઓફ કંટ્રોલ્ડ રીલીઝ ઓફિશિયલ જર્નલ ઓફ ધ કંટ્રોલ્ડ રીલીઝ સોસાયટી, 2015.6.સિંગલ લો-ડોઝ ન્યુક્લિયોસાઇડ-સંશોધિત mRNA રસીકરણ દ્વારા ઝીકા વાયરસ સુરક્ષા[J].પ્રકૃતિ, 2017, 543(7644):248-251.7.પારડી એન , સિક્રેટો એજે , શાન એક્સ , એટ અલ.ન્યુક્લિયોસાઇડ-સંશોધિત mRNA એન્કોડિંગનું વહીવટ એન્ટીબોડીને વ્યાપકપણે તટસ્થ કરીને માનવીય ઉંદરને HIV-1 પડકાર[J]થી સુરક્ષિત કરે છે.નેચર કોમ્યુનિકેશન્સ, 2017, 8:14630.8.સ્ટેડલર સીઆર, બી?એચઆર-મહમુદ એચ, સેલીક એલ, એટ અલ.mRNA-એનકોડેડ બાયસ્પેસિફિક એન્ટિબોડીઝ [J] દ્વારા ઉંદરમાં મોટી ગાંઠો દૂર કરવી.નેચર મેડિસિન, 2017.9.NN Zhang, Li XF , Deng YQ , et al.COVID-19[J] સામે થર્મોસ્ટેબલ mRNA રસી.સેલ, 2020.10.D Laczkó, Hogan MJ , Toulmin SA , et al.ન્યુક્લિયોસાઇડ-સંશોધિત mRNA રસીઓ સાથે એકલ રસીકરણ ઉંદરમાં SARS-CoV-2 સામે મજબૂત સેલ્યુલર અને હ્યુમરલ પ્રતિરક્ષા પ્રતિસાદ આપે છે - ScienceDirect[J].2020.11.લેડરર કે , કાસ્ટાઓ ડી , એટ્રિયા ડીજી , એટ અલ.SARS-CoV-2 mRNA રસીઓ ફોસ્ટર પોટન્ટ એન્ટિજેન-સ્પેસિફિક જર્મિનલ સેન્ટર પ્રતિભાવો જે એન્ટિબોડી જનરેશનને તટસ્થ કરવા સાથે સંકળાયેલ છે[J].રોગપ્રતિકારક શક્તિ, 2020, 53(6):1281-1295.e5.12.હુઆંગ ક્યૂ , જી કે , ટિયન એસ , એટ અલ.સિંગલ-ડોઝ mRNA રસી SARS-CoV-2[J] થી hACE2 ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરો માટે લાંબા ગાળાની સુરક્ષા પૂરી પાડે છે.પ્રકૃતિ સંચાર.13.વોગેલ એબી , કેનેવસ્કી I , યે સી , એટ અલ.ઇમ્યુનોજેનિક BNT162b રસીઓ SARS-CoV-2[J] થી રીસસ મેકાકનું રક્ષણ કરે છે.પ્રકૃતિ, 2021:1-10.