સ્ત્રોત: WuXi AppTec

તાજેતરના વર્ષોમાં, આરએનએ ઉપચારના ક્ષેત્રે વિસ્ફોટક વલણ દર્શાવ્યું છે-એકલા છેલ્લા 5 વર્ષમાં, 11 આરએનએ ઉપચારોને એફડીએ દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી છે, અને આ સંખ્યા અગાઉ મંજૂર કરાયેલી આરએનએ ઉપચારોના સરવાળા કરતાં પણ વધી જાય છે!પરંપરાગત ઉપચારની તુલનામાં, જ્યાં સુધી લક્ષ્યનો જનીન ક્રમ જાણીતો હોય ત્યાં સુધી આરએનએ ઉપચાર ઝડપથી ઉચ્ચ સફળતા દર સાથે લક્ષિત ઉપચાર વિકસાવી શકે છે.બીજી બાજુ, મોટાભાગની આરએનએ થેરાપીઓ હજુ પણ દુર્લભ રોગોની સારવાર માટે ઉપલબ્ધ છે, અને આવી ઉપચાર પદ્ધતિઓનો વિકાસ હજુ પણ ઉપચારની ટકાઉપણું, સલામતી અને ડિલિવરીના સંદર્ભમાં બહુવિધ પડકારોનો સામનો કરે છે.આજના લેખમાં, ધWuXi AppTec ની સામગ્રી ટીમ પાછલા વર્ષમાં RNA થેરાપીના ક્ષેત્રમાં પ્રગતિની સમીક્ષા કરશે અને વાચકો સાથે આ ઉભરતા ક્ષેત્રના ભવિષ્યની રાહ જોશે.

▲ છેલ્લા 5 વર્ષમાં 11 આરએનએ ઉપચાર અથવા રસીઓ FDA દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી છે

દુર્લભ રોગોથી લઈને સામાન્ય રોગો સુધી, વધુ ફૂલો ખીલે છે

નવા તાજ રોગચાળામાં, mRNA રસી ક્યાંયથી જન્મી નથી અને તેને ઉદ્યોગ તરફથી વ્યાપક ધ્યાન મળ્યું છે.આ પછીચેપી રોગની રસીઓના વિકાસમાં સફળતા, એમઆરએનએ ટેક્નોલોજીનો સામનો કરવાનો બીજો મોટો પડકાર એ છે કે વધુ રોગોની સારવાર અને નિવારણ માટે એપ્લિકેશનનો અવકાશ વિસ્તારવો.
તેમની વચ્ચે,વ્યક્તિગત કેન્સરની રસીઓ એ એમઆરએનએ ટેક્નોલૉજીનું મહત્ત્વપૂર્ણ એપ્લિકેશન ક્ષેત્ર છે, અને અમે આ વર્ષે અનેક કેન્સરની રસીઓના હકારાત્મક ક્લિનિકલ પરિણામો પણ જોયા છે.આ મહિને જ, મોડર્ના અને મર્ક દ્વારા PD-1 અવરોધક કીટ્રુડા સાથે સંયુક્ત રીતે વિકસિત વ્યક્તિગત કેન્સરની રસી,જોખમ ઘટાડ્યું44% (કીટ્રુડા મોનોથેરાપીની તુલનામાં) સંપૂર્ણ ગાંઠના રિસેક્શન પછી સ્ટેજ III અને IV મેલાનોમાવાળા દર્દીઓમાં પુનરાવૃત્તિ અથવા મૃત્યુ.અખબારી યાદીમાં જણાવવામાં આવ્યું છે કે આ પ્રથમ વખત છે જ્યારે mRNA કેન્સરની રસીએ રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં મેલાનોમાની સારવારમાં અસરકારકતા દર્શાવી છે, જે mRNA કેન્સર રસીના વિકાસમાં એક સીમાચિહ્નરૂપ ઘટના છે.
વધુમાં, mRNA રસીઓ સેલ થેરાપીની રોગનિવારક અસરને પણ વધારી શકે છે.ઉદાહરણ તરીકે, બાયોએનટેક દ્વારા કરવામાં આવેલ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે જો દર્દીઓને પહેલા CLDN6-લક્ષિત CAR-T ઉપચારની ઓછી માત્રા આપવામાં આવે છે.BNT211, અને પછી એમઆરએનએ રસી એન્કોડિંગ CLDN6 સાથે ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે, તેઓ એન્ટિજેન-પ્રસ્તુત કોષોની સપાટી પર CLDN6 વ્યક્ત કરીને વિવોમાં CAR-T કોષોને ઉત્તેજીત કરી શકે છે.એમ્પ્લીફિકેશન, ત્યાં કેન્સર વિરોધી અસરને વધારે છે.પ્રારંભિક પરિણામો દર્શાવે છે કે સંયોજન ઉપચાર મેળવનાર 5 માંથી 4 દર્દીઓએ આંશિક પ્રતિભાવ, અથવા 80% પ્રાપ્ત કર્યો હતો.

mRNA થેરાપી ઉપરાંત, oligonucleotide થેરાપી અને RNAi થેરાપીએ પણ રોગોના અવકાશને વિસ્તારવામાં સારા પરિણામો પ્રાપ્ત કર્યા છે.ક્રોનિક હેપેટાઇટિસ બીની સારવારમાં, લગભગ 30% દર્દીઓ એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ ઉપચારનો ઉપયોગ કર્યા પછી વિવોમાં હેપેટાઇટિસ બી સપાટી એન્ટિજેન અને હેપેટાઇટિસ બી વાયરસ ડીએનએ શોધી શકતા નથી.bepirovirsen GSK અને Ionis દ્વારા સંયુક્ત રીતે વિકસિત24 અઠવાડિયા માટે.કેટલાક દર્દીઓમાં, સારવાર બંધ કર્યાના 24 અઠવાડિયા પછી પણ, હેપેટાઇટિસ બીના આ માર્કર્સ શરીરમાં હજુ પણ શોધી શકાયા ન હતા.
યોગાનુયોગ RNAi ઉપચારવીર બાયોટેકનોલોજી અને અલનીલમ દ્વારા સંયુક્ત રીતે વિકસાવવામાં આવેલ VIR-2218ઇન્ટરફેરોન α સાથે, અને તબક્કા 2 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, લગભગ 30% ક્રોનિક હેપેટાઇટિસ બી દર્દીઓ પણ હેપેટાઇટિસ B સપાટી એન્ટિજેન (HBsAg) શોધવામાં નિષ્ફળ ગયા.વધુમાં, આ દર્દીઓએ હિપેટાઇટિસ બી પ્રોટીન સામે એન્ટિબોડીઝ વિકસાવી છે, જે રોગપ્રતિકારક શક્તિનો હકારાત્મક પ્રતિભાવ દર્શાવે છે.આ પરિણામોને એકસાથે લઈને, ઉદ્યોગ નિર્દેશ કરે છે કે આરએનએ થેરાપી હેપેટાઈટીસ બી માટે કાર્યાત્મક ઉપચારની ચાવી હોઈ શકે છે.
આ સામાન્ય રોગો માટે આરએનએ ઉપચારની માત્ર શરૂઆત હોઈ શકે છે.Alnylam ની R&D પાઈપલાઈન મુજબ, તે હાઈપરટેન્શન, અલ્ઝાઈમર રોગ અને નોન-આલ્કોહોલિક સ્ટીટોહેપેટાઈટીસની સારવાર માટે પણ RNAi થેરાપીઓ વિકસાવી રહી છે અને ભવિષ્યની રાહ જોવી યોગ્ય છે.

આરએનએ થેરાપી ડિલિવરીની અડચણને તોડવી

આરએનએ થેરાપીની ડિલિવરી તેની એપ્લિકેશનને મર્યાદિત કરતી અવરોધોમાંની એક છે.વૈજ્ઞાનિકો યકૃત સિવાયના અંગો અને પેશીઓને ખાસ કરીને આરએનએ ઉપચાર પહોંચાડવા માટે વિવિધ તકનીકો પણ વિકસાવી રહ્યા છે.
સંભવિત પદ્ધતિઓમાંની એક પેશી-વિશિષ્ટ પરમાણુઓ સાથે રોગનિવારક આરએનએને "બાંધવા" છે.ઉદાહરણ તરીકે, એવિડિટી બાયોસાયન્સે તાજેતરમાં જાહેરાત કરી હતી કે તેનું ટેક્નોલોજી પ્લેટફોર્મ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝને ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સમાં જોડી શકે છે.અસરકારક રીતે siRNA ને બાંધે છે.હાડપિંજરના સ્નાયુમાં મોકલવામાં આવે છે.અખબારી યાદીમાં જણાવાયું છે કે આ પ્રથમ વખત છે કે જ્યારે siRNA ને સફળતાપૂર્વક લક્ષ્યાંકિત કરી શકાય છે અને માનવ સ્નાયુ પેશીઓ સુધી પહોંચાડવામાં આવી શકે છે, જે RNA ઉપચારના ક્ષેત્રમાં એક મોટી સફળતા છે.

છબી સ્ત્રોત: 123RF

એન્ટિબોડી જોડાણ તકનીક ઉપરાંત, લિપિડ નેનોપાર્ટિકલ્સ (LNP) વિકસાવતી સંખ્યાબંધ કંપનીઓ પણ આવા વાહકોને "અપગ્રેડ" કરી રહી છે.દાખ્લા તરીકે, રીકોડ ઉપચારાત્મકફેફસાં, બરોળ, યકૃત અને અન્ય અવયવોને વિવિધ પ્રકારની આરએનએ થેરાપી પહોંચાડવા માટે તેની અનન્ય પસંદગીયુક્ત અંગ ટાર્ગેટિંગ LNP ટેકનોલોજી (SORT) નો ઉપયોગ કરે છે.આ વર્ષે, કંપનીએ ફાઇઝર, બેયર, એમજેન, સનોફી અને અન્ય મોટી ફાર્માસ્યુટિકલ કંપનીઓના વેન્ચર કેપિટલ વિભાગો સાથે ફાઇનાન્સિંગના US$200 મિલિયન સિરીઝ B રાઉન્ડને પૂર્ણ કરવાની જાહેરાત કરી હતી.કર્નલ બાયોલોજિક્સ, જેને આ વર્ષે સિરીઝ A ધિરાણમાં $25 મિલિયન પણ મળ્યા છે, તે LNP પણ વિકસાવી રહી છે જે યકૃતમાં એકઠા થતા નથી, પરંતુ મગજ અથવા ચોક્કસ ગાંઠો જેવા લક્ષ્ય કોષોને mRNA પહોંચાડી શકે છે.
ઓર્બિટલ થેરાપ્યુટિક્સ, જે આ વર્ષે ડેબ્યૂ થયું હતું, તે પણ RNA થેરાપીની ડિલિવરીને મુખ્ય વિકાસ દિશા તરીકે લે છે.આરએનએ ટેક્નોલોજી અને ડિલિવરી મિકેનિઝમ્સને એકીકૃત કરીને, કંપની એક અનન્ય આરએનએ ટેક્નોલોજી પ્લેટફોર્મ બનાવવાની અપેક્ષા રાખે છે જે નવીન આરએનએ થેરાપ્યુટિક્સની દ્રઢતા અને અર્ધ જીવનને વિસ્તારી શકે અને તેને વિવિધ પ્રકારના કોષો અને પેશીઓ સુધી પહોંચાડી શકે.

ઐતિહાસિક ક્ષણે આરએનએ ઉપચારનો એક નવો પ્રકાર ઉભરી આવે છે

આ વર્ષે 21 ડિસેમ્બર સુધીમાં, RNA થેરાપીના ક્ષેત્રમાં, 31 પ્રારંભિક તબક્કાની ફાઇનાન્સિંગ ઇવેન્ટ્સ (વિગતો માટે લેખના અંતે પદ્ધતિ જુઓ), જેમાં 30 અત્યાધુનિક કંપનીઓ (એક કંપનીને બે વાર ધિરાણ મળ્યું છે) સામેલ છે, જેમાં કુલ 1.74 બિલિયન યુએસ ડોલરની ધિરાણ રકમ છે.આ કંપનીઓનું વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે રોકાણકારો એવી અદ્યતન કંપનીઓ વિશે વધુ આશાવાદી છે કે જેઓ આરએનએ થેરાપીના ઘણા પડકારોને ઉકેલવાની અપેક્ષા રાખે છે, જેથી આરએનએ થેરાપીની સંભવિતતાને સંપૂર્ણ રીતે અનુભવી શકાય અને વધુ દર્દીઓને ફાયદો થાય.
અને ત્યાં અપ-અને-કમિંગ કંપનીઓ છે જે સંપૂર્ણપણે નવા પ્રકારના RNA થેરાપ્યુટિક્સ વિકસાવી રહી છે.પરંપરાગત ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ, RNAi અથવા mRNAથી વિપરીત, આ કંપનીઓ દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલા નવા પ્રકારના RNA પરમાણુઓ હાલની ઉપચાર પદ્ધતિઓની અડચણને તોડી નાખશે તેવી અપેક્ષા છે.
પરિપત્ર આરએનએ ઉદ્યોગમાં હોટ સ્પોટ પૈકી એક છે.રેખીય mRNA ની સરખામણીમાં, ઓર્ના થેરાપ્યુટિક્સ નામની અત્યાધુનિક કંપની દ્વારા વિકસિત ગોળાકાર RNA ટેક્નોલોજી જન્મજાત રોગપ્રતિકારક શક્તિ અને એક્સોનોક્લીઝ દ્વારા ઓળખવાનું ટાળી શકે છે, જે માત્ર નોંધપાત્ર રીતે રોગપ્રતિકારક શક્તિને ઘટાડે છે, પણ ઉચ્ચ સ્થિરતા પણ ધરાવે છે.વધુમાં, રેખીય આરએનએની સરખામણીમાં, ગોળાકાર આરએનએનું ફોલ્ડ કન્ફોર્મેશન નાનું છે, અને વધુ ગોળાકાર આરએનએ સમાન એલએનપી સાથે લોડ કરી શકાય છે, જે આરએનએ ઉપચારની ડિલિવરી કાર્યક્ષમતામાં સુધારો કરે છે.આ લક્ષણો RNA ઉપચારની શક્તિ અને ટકાઉપણું સુધારવામાં મદદ કરી શકે છે.
આ વર્ષે, કંપનીએ US$221 મિલિયન સીરિઝ B રાઉન્ડ ઓફ ફાઇનાન્સિંગ પૂર્ણ કર્યું, અને એક સંશોધન અનેમર્ક સાથે US$3.5 બિલિયન સુધીનો વિકાસ સહયોગ.આ ઉપરાંત, ઓર્ના પ્રાણીઓમાં સીએઆર-ટી થેરાપી બનાવવા માટે ગોળાકાર આરએનએનો પણ ઉપયોગ કરે છે, જેના પુરાવાને પૂર્ણ કરે છે.ખ્યાલ.
પરિપત્ર RNA ઉપરાંત, સ્વ-એમ્પ્લીફાઈંગ mRNA (samRNAs) ટેક્નોલોજી પણ રોકાણકારો દ્વારા પસંદ કરવામાં આવી છે.આ ટેક્નોલોજી આરએનએ વાયરસના સ્વ-એમ્પ્લીફિકેશન મિકેનિઝમ પર આધારિત છે, જે સાયટોપ્લાઝમમાં samRNA સિક્વન્સની પ્રતિકૃતિને પ્રેરિત કરી શકે છે, એમઆરએનએ ઉપચારશાસ્ત્રના અભિવ્યક્તિ ગતિશાસ્ત્રને લંબાવી શકે છે, જેનાથી વહીવટની આવૃત્તિમાં ઘટાડો થાય છે.પરંપરાગત રેખીય mRNA ની તુલનામાં, samRNA લગભગ 10-ગણી ઓછી માત્રામાં સમાન પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ સ્તરને જાળવી રાખવામાં સક્ષમ છે.આ વર્ષે, RNAimmune, જે આ ક્ષેત્રના વિકાસ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, તેને શ્રેણી A ધિરાણમાં US$27 મિલિયન પ્રાપ્ત થયા.
tRNA ટેક્નોલોજી પણ આગળ જોવા યોગ્ય છે.જ્યારે કોષ પ્રોટીન બનાવે છે ત્યારે tRNA-આધારિત થેરાપી ખોટા સ્ટોપ કોડનને "અવગણના" કરી શકે છે, જેથી સામાન્ય પૂર્ણ-લંબાઈનું પ્રોટીન ઉત્પન્ન થાય.કારણ કે સંકળાયેલ રોગો કરતાં સ્ટોપ કોડનના ઘણા ઓછા પ્રકારો છે, tRNA થેરાપીમાં એક જ ઉપચાર વિકસાવવાની ક્ષમતા છે જે ઘણા રોગોની સારવાર કરી શકે છે.આ વર્ષે, hC બાયોસાયન્સ, જે tRNA થેરાપી પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, તેણે શ્રેણી A ધિરાણમાં કુલ US$40 મિલિયન એકત્ર કર્યા છે.

Eપિલોગ

ઉભરતા સારવાર મોડલ તરીકે, તાજેતરના વર્ષોમાં આરએનએ થેરાપીએ ઝડપી વિકાસ હાંસલ કર્યો છે, અને ઘણી ઉપચારોને મંજૂરી આપવામાં આવી છે.ઉદ્યોગમાં તાજેતરના વિકાસ પરથી, તે જોઈ શકાય છે કે અત્યાધુનિક RNA ઉપચાર રોગોની શ્રેણીને વિસ્તરી રહી છે જેની સારવાર આવી ઉપચારો કરી શકે છે, લક્ષ્યાંકિત ડિલિવરીમાં વિવિધ અવરોધોને દૂર કરી શકે છે, અને અસરકારકતા અને ટકાઉપણુંની દ્રષ્ટિએ હાલની ઉપચારની મર્યાદાઓને દૂર કરવા માટે નવા RNA પરમાણુઓ વિકસાવી રહ્યા છે.બહુવિધ પડકારો.RNA થેરાપીના આ નવા યુગમાં, આ અદ્યતન કંપનીઓ આગામી થોડા વર્ષોમાં ઉદ્યોગનું કેન્દ્ર બની શકે છે.

સંબંધિત વસ્તુઓ:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/