mRNA રસી શું છે
એમઆરએનએ રસી વિટ્રોમાં સંબંધિત ફેરફારો પછી પ્રોટીન એન્ટિજેન્સને વ્યક્ત કરવા અને ઉત્પન્ન કરવા માટે શરીરના કોષોમાં આરએનએને સ્થાનાંતરિત કરે છે, જેનાથી શરીર એન્ટિજેન સામે રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયા પેદા કરે છે, જેનાથી શરીરની રોગપ્રતિકારક ક્ષમતામાં વધારો થાય છે.[1,3].
આકૃતિ 1: mRNA રસીના સીધા ઇન્જેક્શનની અસરનું યોજનાકીય આકૃતિ [2]
mRNA રસીઓનું વર્ગીકરણ
mRNA રસીઓ બે પ્રકારમાં વહેંચાયેલી છે:બિન પ્રતિકૃતિmRNA અનેસ્વ-એમ્પ્લીફાઇંગmRNA: સ્વ-એમ્પ્લીફાઇંગ mRNA માત્ર લક્ષ્ય એન્ટિજેનને જ એન્કોડ કરે છે, પરંતુ પ્રતિકૃતિને પણ એન્કોડ કરે છે જે અંતઃકોશિક RNA એમ્પ્લીફિકેશન અને પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ પદ્ધતિને સક્ષમ કરે છે.બિન-પ્રતિકૃતિ mRNA રસીઓ માત્ર લક્ષ્ય એન્ટિજેન્સને એન્કોડ કરે છે અને તેમાં 5'અને 3'અનુવાદિત પ્રદેશો (UTR) હોય છે.તેઓ અનુકૂલનક્ષમતા અને જન્મજાત રોગપ્રતિકારક શક્તિની વ્યાપક ઉત્તેજના પૂરી પાડે છે, એટલે કે સિટુ એન્ટિજેન અભિવ્યક્તિ અને ભય સંકેત ટ્રાન્સમિશનમાં, અને નીચેની એપ્લિકેશન સુવિધાઓ ધરાવે છે[2,3]
●અનુકૂલનક્ષમતા અને જન્મજાત રોગપ્રતિકારક શક્તિની વ્યાપક ઉત્તેજના પૂરી પાડી શકે છે, એટલે કે સિટુ એન્ટિજેન અભિવ્યક્તિ અને જોખમ સંકેત ટ્રાન્સમિશનમાં
● "સંતુલિત" રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને પ્રેરિત કરી શકે છે, જેમાં હ્યુમરલ અને સેલ્યુલર ઇફેક્ટર્સ અને રોગપ્રતિકારક મેમરીનો સમાવેશ થાય છે
● રસીની રચનાની જટિલતામાં વધારો કર્યા વિના વિવિધ એન્ટિજેન્સને જોડી શકે છે
● રોગપ્રતિકારક ક્ષમતામાં સતત સુધારો પુનરાવર્તિત રસીકરણ દ્વારા પ્રાપ્ત કરી શકાય છે, અને વાહક માટે કોઈ અથવા ઓછી રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયા નથી
● હીટ સ્ટેબલ mRNA રસીઓ રસીના પરિવહન અને સંગ્રહને સરળ બનાવી શકે છે
આકૃતિ 2: mRNA રસીની યોજનાકીય રેખાકૃતિ અને તેની એન્ટિજેન અભિવ્યક્તિ પદ્ધતિ [4]
mRNA રસીઓની વિશેષતાઓ
પરંપરાગત રસીઓની તુલનામાં, mRNA રસીઓમાં સરળ ઉત્પાદન પ્રક્રિયાઓ, ઝડપી વિકાસની ઝડપ, સેલ કલ્ચરની જરૂર નથી અને ઓછી કિંમત છે.ડીએનએ રસીની તુલનામાં, એમઆરએનએ રસીઓને ન્યુક્લિયસમાં પ્રવેશવાની જરૂર નથી અને યજમાન જીનોમમાં એકીકરણનું કોઈ જોખમ નથી.અર્ધ જીવન ફેરફાર દ્વારા સમાયોજિત કરી શકાય છે.
કોષ્ટક 1: mRNA રસીઓના ફાયદા અને ગેરફાયદા
|
| ફાયદો | ખામી |
| mRNA રસી | ઝડપી સંશોધન અને વિકાસ, રસીના ઉત્પાદનમાં માત્ર 40 દિવસ લાગે છે | બિનજરૂરી રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને ટ્રિગર કરો
|
| શારીરિક પરિસ્થિતિઓ હેઠળ mRNA અસ્થિરતા, અધોગતિ માટે સરળ | શક્ય રોગનિવારક પરિવર્તનને ટાળવા માટે જીનોમમાં એકીકૃત થશે નહીં
| |
| કોઈપણ પરમાણુ સ્થાનિકીકરણ સિગ્નલ, ટ્રાન્સક્રિપ્શનની જરૂર નથી | સલામતી પરમાણુની અસરકારકતા ચકાસવાની બાકી છે
|
આકૃતિ 3: mRNA રસીના ઉત્પાદન અને તૈયારીનો ફ્લો ચાર્ટ [4]
ફોરજીન વાયરલ આરએનએ આઇસોલેશન કીટ
RT-qPCR સરળ (એક પગલું)
mRNA રસીની તૈયારી માટે સુધારેલ વ્યૂહરચના
mRNA ની જ નબળી સ્થિરતા, પેશીઓમાં ન્યુક્લિઝ દ્વારા સરળ અધોગતિ, ઓછી કોષ પ્રવેશ કાર્યક્ષમતા અને ઓછી અનુવાદ કાર્યક્ષમતાને કારણે, આ ખામીઓ mRNA રસીના ઉપયોગને મર્યાદિત કરે છે.અનુવાદ કાર્યક્ષમતા પણ ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે.ડિલિવરી વાહનોને વાયરલ વેક્ટર અને નોન-વાયરલ વેક્ટરમાં વિભાજિત કરી શકાય છે (લિપોસોમ્સ, નોન-લિપોસોમ્સ, વાયરસ, નેનોપાર્ટિકલ્સ વગેરે સહિત).તેથી, સંબંધિત સુધારણા પગલાં જરૂરી છે.નીચે mRNA તૈયારી માટે ફાર્માકોલોજિકલ સુધારણા વ્યૂહરચના છે[2]
1 કેપ એનાલોગનું સંશ્લેષણ કરો અથવા એમઆરએનએને સ્થિર કરવા માટે કેપિંગ એન્ઝાઇમનો ઉપયોગ કરો અને યુકેરીયોટિક ટ્રાન્સલેશન ઇનિશિયેશન ફેક્ટર 4E (EIF4E) સાથે જોડાઈને પ્રોટીન અનુવાદને વધારો
2 mRNA ને સ્થિર કરવા અને પ્રોટીન અનુવાદ વધારવા માટે 5′-અનુવાદિત પ્રદેશ (UTR) અને 3′-UTR માં તત્વોને સમાયોજિત કરો
3 Poly(A) પૂંછડી ઉમેરવાથી mRNA સ્થિર થઈ શકે છે અને પ્રોટીન અનુવાદમાં વધારો થઈ શકે છે
4 સંશોધિત ન્યુક્લિયોસાઇડ્સ જન્મજાત રોગપ્રતિકારક સક્રિયકરણને ઘટાડવા અને અનુવાદને વધારવા માટે
5 RNase III અને ઝડપી પ્રોટીન લિક્વિડ ક્રોમેટોગ્રાફી (FPLC) શુદ્ધિકરણ સાથેની સારવાર રોગપ્રતિકારક સક્રિયતા ઘટાડી શકે છે અને અનુવાદમાં વધારો કરી શકે છે
6 અનુવાદને વધારવા માટે સિક્વન્સ અથવા કોડન ઑપ્ટિમાઇઝ કરો
7 અનુવાદની શરૂઆતના પરિબળો અને અનુવાદ અને ઇમ્યુનોજેનિસિટી બદલવાની અન્ય પદ્ધતિઓની સહ-ડિલિવરી
આકૃતિ 4: ઇન વિટ્રો ટ્રાન્સક્રિપ્શન (IVT) mRNA ઉત્પાદન અને એસેમ્બલી પ્રક્રિયા [5]
પ્લાઝમિડ ડીએનએની મોટા પાયે તૈયારી
પ્લાઝમિડ ડીએનએ શુદ્ધિકરણ મુખ્યત્વે આરએનએ, ઓપન-સર્કલ ડીએનએ એન્ડોટોક્સિન, યજમાન પ્રોટીન અને યજમાન ન્યુક્લીક એસિડ જેવા દૂષણોને દૂર કરે છે અને સામાન્ય રીતે રિકોમ્બિનન્ટ પ્લાઝમિડને ઇ. કોલીમાં પરિવર્તિત કરે છે.ઇ. કોલી ઉચ્ચ ઘનતાના આથોમાંથી પસાર થાય છે, પછી ઘન-પ્રવાહી વિભાજન અને ઇ. કોલીના સંગ્રહમાંથી પસાર થાય છે.ઇ. કોલી પછી આલ્કલાઇન લિસિસ, સેન્ટ્રીફ્યુગલ સોલિડ-લિક્વિડ સેપરેશન અને લિસિસ પછી માઇક્રોફિલ્ટરેશન સ્પષ્ટીકરણ, સ્પષ્ટીકરણ પછી અલ્ટ્રાફિલ્ટરેશન અને એકાગ્રતા અને પછી ક્રોમેટોગ્રાફિક શુદ્ધિકરણને આધિન છે.
પ્લાઝમિડ ડીએનએનું શુદ્ધિકરણ:
ફોરજીન જનરલ પ્લાઝમિડ મીની કિટ
【1】苗鹤凡, 郭勇, 江新香.mRNA疫苗研究进展及挑战[જે].免疫学杂志, 2016(05):446-449.
【2】પારડી એન , હોગન એમજે , પોર્ટર એફડબ્લ્યુ , એટ અલ.mRNA રસીઓ - રસીકરણમાં નવો યુગ[J].નેચર રિવ્યુઝ ડ્રગ ડિસ્કવરી, 2018.
【3】ક્રેમ્પ્સ ટી., એલ્બર્સ કે. (2017) આરએનએ રસીઓનો પરિચય.માં: ક્રેમ્પ્સ ટી., એલ્બર્સ કે. (ઇડીએસ) આરએનએ રસીઓ.મોલેક્યુલર બાયોલોજીમાં પદ્ધતિઓ, વોલ્યુમ 1499. હ્યુમના પ્રેસ, ન્યુ યોર્ક, એનવાય.
【4】મારુગી જી, ઝાંગ સી, લી જે, એટ અલ.ચેપી રોગોને નિયંત્રિત કરવા માટે રસીના વિકાસ માટે પરિવર્તનશીલ તકનીક તરીકે mRNA[J].મોલેક્યુલર થેરાપી, 2019.
【5】Sergio Linares-Fernández, Céline Lacroix, ,જનજાત/અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ સંતુલિત કરવા માટે mRNA રસી તૈયાર કરવી, મોલેક્યુલર મેડિસિન માં વલણો, વોલ્યુમ 26, અંક 3,2020, પૃષ્ઠ 311-323.
પોસ્ટ સમય: ઓગસ્ટ-05-2021
