સ્ત્રોત: મેડિકલ માઇક્રો
COVID-19 ફાટી નીકળ્યા પછી, માર્કેટિંગ માટે બે mRNA રસીઓ ઝડપથી મંજૂર કરવામાં આવી, જેણે ન્યુક્લિક એસિડ દવાઓના વિકાસ તરફ વધુ ધ્યાન આકર્ષિત કર્યું.તાજેતરના વર્ષોમાં, બ્લોકબસ્ટર દવાઓ બનવાની ક્ષમતા ધરાવતી સંખ્યાબંધ ન્યુક્લિક એસિડ દવાઓએ ક્લિનિકલ ડેટા પ્રકાશિત કર્યો છે, જેમાં હૃદય અને મેટાબોલિક રોગો, યકૃતના રોગો અને વિવિધ દુર્લભ રોગોને આવરી લેવામાં આવ્યા છે.ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ આગામી નાની પરમાણુ દવાઓ અને એન્ટિબોડી દવાઓ બનવાની અપેક્ષા છે.દવાનો ત્રીજો સૌથી મોટો પ્રકાર.
ન્યુક્લિક એસિડ ડ્રગ શ્રેણી
ન્યુક્લીક એસિડ એ જૈવિક મેક્રોમોલેક્યુલર સંયોજન છે જે ઘણા ન્યુક્લિયોટાઇડ્સના પોલિમરાઇઝેશન દ્વારા રચાય છે, અને તે જીવનના સૌથી મૂળભૂત પદાર્થોમાંનું એક છે.ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ વિવિધ કાર્યો સાથે ઓલિગોરીબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ (આરએનએ) અથવા ઓલિગોડીઓક્સાયરીબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ (ડીએનએ) ની વિવિધતા છે, જે રોગ પેદા કરતા લક્ષ્ય જનીનો અથવા લક્ષ્ય mRNAs પર સીધા જ કાર્ય કરી શકે છે જે જીન સ્તરે રોગોની સારવાર કરે છે.
▲DNA થી RNA થી પ્રોટીન સુધીની સંશ્લેષણ પ્રક્રિયા (છબી સ્ત્રોત: બિંગ)
હાલમાં, મુખ્ય ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓમાં એન્ટિસેન્સ ન્યુક્લીક એસિડ (ASO), સ્મોલ ઇન્ટરફરીંગ RNA (siRNA), માઇક્રોઆરએનએ (miRNA), સ્મોલ એક્ટિવેટીંગ RNA (saRNA), મેસેન્જર RNA (mRNA), એપ્ટેમર અને રિબોઝાઇમનો સમાવેશ થાય છે., એન્ટિબોડી ન્યુક્લીક એસિડ કન્જુગેટેડ દવાઓ (ARC), વગેરે.
mRNA ઉપરાંત, અન્ય ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓના સંશોધન અને વિકાસને પણ તાજેતરના વર્ષોમાં વધુ ધ્યાન આપવામાં આવ્યું છે.2018 માં, વિશ્વની પ્રથમ siRNA દવા (Patisiran) મંજૂર કરવામાં આવી હતી, અને તે LNP ડિલિવરી સિસ્ટમનો ઉપયોગ કરતી પ્રથમ ન્યુક્લિક એસિડ દવા હતી.તાજેતરના વર્ષોમાં, ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓના બજારની ગતિ પણ ઝડપી બની છે.એકલા 2018-2020 માં, ત્યાં 4 siRNA દવાઓ છે, ત્રણ ASO દવાઓ મંજૂર કરવામાં આવી હતી (FDA અને EMA).વધુમાં, Aptamer, miRNA અને અન્ય ક્ષેત્રોમાં પણ ક્લિનિકલ તબક્કામાં ઘણી દવાઓ છે.
ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓના ફાયદા અને પડકારો
1980 ના દાયકાથી, લક્ષ્ય-આધારિત નવી દવાઓનું સંશોધન અને વિકાસ ધીમે ધીમે વિસ્તર્યું છે, અને મોટી સંખ્યામાં નવી દવાઓ શોધવામાં આવી છે;પરંપરાગત સ્મોલ-મોલેક્યુલ રાસાયણિક દવાઓ અને એન્ટિબોડી દવાઓ બંને લક્ષ્ય પ્રોટીન સાથે જોડાઈને ફાર્માકોલોજિકલ અસર કરે છે.લક્ષ્ય પ્રોટીન ઉત્સેચકો, રીસેપ્ટર્સ, આયન ચેનલો, વગેરે હોઈ શકે છે.
જોકે સ્મોલ-મોલેક્યુલ દવાઓમાં સરળ ઉત્પાદન, મૌખિક વહીવટ, વધુ સારી ફાર્માકોકાઇનેટિક ગુણધર્મો અને કોષ પટલમાંથી સરળ પસાર થવાના ફાયદાઓ હોવા છતાં, તેમના વિકાસને લક્ષ્યની દવાની ક્ષમતા (અને લક્ષ્ય પ્રોટીન યોગ્ય પોકેટ માળખું અને કદ ધરાવે છે કે કેમ) દ્વારા અસર પામે છે., ઊંડાઈ, ધ્રુવીયતા, વગેરે);નેચર2018ના એક લેખ અનુસાર, માનવ જીનોમ દ્વારા એન્કોડ કરાયેલા ~20,000 પ્રોટીનમાંથી માત્ર 3,000 જ દવાઓ હોઈ શકે છે, અને માત્ર 700ને અનુરૂપ દવાઓ વિકસાવવામાં આવી છે (મુખ્યત્વે નાના પરમાણુ રસાયણોમાં).
ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓનો સૌથી મોટો ફાયદો એ છે કે ન્યુક્લીક એસિડનો આધાર ક્રમ બદલીને જ વિવિધ દવાઓ વિકસાવી શકાય છે.પરંપરાગત પ્રોટીન સ્તરે કામ કરતી દવાઓની તુલનામાં, તેની વિકાસ પ્રક્રિયા સરળ, કાર્યક્ષમ અને જૈવિક રીતે ચોક્કસ છે;જીનોમિક ડીએનએ-સ્તરની સારવારની તુલનામાં, ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓમાં જનીન એકીકરણનું કોઈ જોખમ હોતું નથી અને સારવાર સમયે તે વધુ લવચીક હોય છે.જ્યારે સારવારની જરૂર ન હોય ત્યારે દવા બંધ કરી શકાય છે.
ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓના સ્પષ્ટ ફાયદા છે જેમ કે ઉચ્ચ વિશિષ્ટતા, ઉચ્ચ કાર્યક્ષમતા અને લાંબા ગાળાની અસર.જો કે, ઘણા ફાયદાઓ અને ઝડપી વિકાસ સાથે, ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ પણ વિવિધ પડકારોનો સામનો કરી રહી છે.
એક ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓની સ્થિરતા વધારવા અને રોગપ્રતિકારક શક્તિ ઘટાડવા માટે આરએનએ ફેરફાર છે.
બીજું ન્યુક્લીક એસિડ ટ્રાન્સફર પ્રક્રિયા દરમિયાન આરએનએની સ્થિરતાને સુનિશ્ચિત કરવા માટે કેરિયર્સનો વિકાસ અને લક્ષ્ય કોષો/લક્ષ્ય અંગો સુધી પહોંચવા માટે ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ;
ત્રીજું છે દવા વિતરણ પ્રણાલીમાં સુધારો.ઓછી માત્રામાં સમાન અસર પ્રાપ્ત કરવા માટે દવા વિતરણ પ્રણાલીને કેવી રીતે સુધારવી.
ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓનું રાસાયણિક ફેરફાર
એક્ઝોજેનસ ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓને ભૂમિકા ભજવવા માટે શરીરમાં પ્રવેશવા માટે અસંખ્ય અવરોધોને દૂર કરવાની જરૂર છે.આ અવરોધોએ ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓના વિકાસમાં પણ મુશ્કેલીઓ ઊભી કરી છે.જો કે, નવી તકનીકોના વિકાસ સાથે, કેટલીક સમસ્યાઓ પહેલાથી જ રાસાયણિક ફેરફાર દ્વારા હલ કરવામાં આવી છે.અને ડિલિવરી સિસ્ટમ ટેક્નોલોજીની પ્રગતિએ ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓના વિકાસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી છે.
રાસાયણિક ફેરફાર આરએનએ દવાઓની એન્ડોજેનસ એન્ડોન્યુક્લીઝ અને એક્સોન્યુક્લીઝ દ્વારા અધોગતિનો પ્રતિકાર કરવાની ક્ષમતામાં વધારો કરી શકે છે અને દવાઓની અસરકારકતામાં મોટા પ્રમાણમાં વધારો કરી શકે છે.siRNA દવાઓ માટે, રાસાયણિક ફેરફાર તેમના એન્ટિસેન્સ સ્ટ્રેન્ડની પસંદગીને પણ વધારી શકે છે જેથી લક્ષ્યાંકિત RNAi પ્રવૃત્તિને ઓછી કરી શકાય, અને ડિલિવરી ક્ષમતાઓને વધારવા માટે ભૌતિક અને રાસાયણિક ગુણધર્મોને બદલી શકાય.
1. ખાંડનું રાસાયણિક ફેરફાર
ન્યુક્લીક એસિડ દવાના વિકાસના પ્રારંભિક તબક્કામાં, ઘણા ન્યુક્લીક એસિડ સંયોજનોએ વિટ્રોમાં સારી જૈવિક પ્રવૃત્તિ દર્શાવી હતી, પરંતુ વિવોમાં તેમની પ્રવૃત્તિમાં ઘણો ઘટાડો થયો હતો અથવા સંપૂર્ણપણે ખોવાઈ ગયો હતો.મુખ્ય કારણ એ છે કે બિનસંશોધિત ન્યુક્લિક એસિડ શરીરમાં ઉત્સેચકો અથવા અન્ય અંતર્જાત પદાર્થો દ્વારા સરળતાથી તૂટી જાય છે.ખાંડના રાસાયણિક ફેરફારમાં મુખ્યત્વે ખાંડના 2-સ્થિતિ હાઇડ્રોક્સિલ (2'OH) ને મેથોક્સી (2'OMe), ફ્લોરિન (F) અથવા (2'MOE) માં ફેરફારનો સમાવેશ થાય છે.આ ફેરફારો સફળતાપૂર્વક પ્રવૃત્તિ અને પસંદગીમાં વધારો કરી શકે છે, લક્ષ્યની બહારની અસરો ઘટાડી શકે છે અને આડઅસરો ઘટાડી શકે છે.
▲ખાંડનું રાસાયણિક ફેરફાર (ચિત્ર સ્ત્રોત: સંદર્ભ 4)
2. ફોસ્ફોરિક એસિડ હાડપિંજર ફેરફાર
ફોસ્ફેટ બેકબોનનું સૌથી સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતું રાસાયણિક ફેરફાર ફોસ્ફોરોથિયોએટ છે, એટલે કે, ન્યુક્લિયોટાઇડના ફોસ્ફેટ બેકબોનમાં બિન-બ્રિજિંગ ઓક્સિજનને સલ્ફર (PS ફેરફાર) સાથે બદલવામાં આવે છે.PS ફેરફાર ન્યુક્લીઝના અધોગતિનો પ્રતિકાર કરી શકે છે અને ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ અને પ્લાઝ્મા પ્રોટીનની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને વધારી શકે છે.બંધન ક્ષમતા, રેનલ ક્લિયરન્સ રેટ ઘટાડે છે અને અર્ધ જીવન વધારો કરે છે.
▲ફોસ્ફોરોથિયોએટનું પરિવર્તન (ચિત્ર સ્ત્રોત: સંદર્ભ 4)
જો કે PS ન્યુક્લિયક એસિડ અને લક્ષ્ય જનીનોની સંલગ્નતાને ઘટાડી શકે છે, PS ફેરફાર વધુ હાઇડ્રોફોબિક અને સ્થિર છે, તેથી તે હજુ પણ નાના ન્યુક્લિક એસિડ અને એન્ટિસેન્સ ન્યુક્લિક એસિડમાં દખલ કરવામાં એક મહત્વપૂર્ણ ફેરફાર છે.
3. રિબોઝની પાંચ-મેમ્બર્ડ રિંગમાં ફેરફાર
રિબોઝની પાંચ-મેમ્બર્ડ રિંગના ફેરફારને ત્રીજી પેઢીના રાસાયણિક ફેરફાર કહેવામાં આવે છે, જેમાં બ્રિજ્ડ ન્યુક્લીક એસિડ-લોક્ડ ન્યુક્લીક એસિડ બીએનએ, પેપ્ટાઇડ ન્યુક્લીક એસિડ પીએનએ, ફોસ્ફોરોડિયામાઇડ મોર્ફોલિનો ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ પીએમઓનો સમાવેશ થાય છે. ity, વગેરે.
4. અન્ય રાસાયણિક ફેરફારો
ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓની વિવિધ જરૂરિયાતોના પ્રતિભાવમાં, સંશોધકો સામાન્ય રીતે ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓની સ્થિરતા વધારવા માટે પાયા અને ન્યુક્લિયોટાઇડ સાંકળોમાં ફેરફારો અને રૂપાંતર કરે છે.
અત્યાર સુધી, એફડીએ દ્વારા મંજૂર કરાયેલ તમામ આરએનએ-ટાર્ગેટીંગ દવાઓ રાસાયણિક રીતે એન્જિનિયર્ડ આરએનએ એનાલોગ છે, જે રાસાયણિક ફેરફારની ઉપયોગિતાને સમર્થન આપે છે.ચોક્કસ રાસાયણિક ફેરફારની શ્રેણીઓ માટે સિંગલ-સ્ટ્રેન્ડેડ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ માત્ર ક્રમમાં અલગ પડે છે, પરંતુ તે બધા સમાન ભૌતિક અને રાસાયણિક ગુણધર્મો ધરાવે છે, અને તેથી સામાન્ય ફાર્માકોકેનેટિક્સ અને જૈવિક ગુણધર્મો ધરાવે છે.
ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓની ડિલિવરી અને વહીવટ
ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ કે જે ફક્ત રાસાયણિક ફેરફાર પર આધાર રાખે છે તે હજુ પણ સરળતાથી રક્ત પરિભ્રમણમાં ઝડપથી અધોગતિ પામે છે, લક્ષ્ય પેશીઓમાં એકઠું કરવું સરળ નથી અને સાયટોપ્લાઝમમાં ક્રિયાના સ્થળે પહોંચવા માટે લક્ષ્ય કોષ પટલમાં અસરકારક રીતે પ્રવેશવું સરળ નથી.તેથી, ડિલિવરી સિસ્ટમની શક્તિની જરૂર છે.
હાલમાં, ન્યુક્લીક એસિડ ડ્રગ વેક્ટર્સને મુખ્યત્વે વાયરલ અને નોન-વાયરલ વેક્ટરમાં વિભાજિત કરવામાં આવે છે.પહેલાનામાં એડેનોવાયરસ-સંબંધિત વાયરસ (AAV), લેન્ટીવાયરસ, એડેનોવાયરસ અને રેટ્રોવાયરસ વગેરેનો સમાવેશ થાય છે. તેમાં લિપિડ કેરિયર્સ, વેસિકલ્સ અને તેના જેવાનો સમાવેશ થાય છે.માર્કેટેડ દવાઓના પરિપ્રેક્ષ્યમાં, વાયરલ વેક્ટર અને લિપિડ કેરિયર્સ mRNA દવાઓની ડિલિવરીમાં વધુ પરિપક્વ છે, જ્યારે નાની ન્યુક્લિક એસિડ દવાઓ વધુ કેરિયર્સ અથવા ટેક્નોલોજી પ્લેટફોર્મનો ઉપયોગ કરે છે જેમ કે લિપોસોમ્સ અથવા GalNAc.
આજની તારીખમાં, મોટાભાગની ન્યુક્લિયોટાઇડ ઉપચારો, જેમાં લગભગ તમામ માન્ય ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓનો સમાવેશ થાય છે, સ્થાનિક રીતે સંચાલિત કરવામાં આવે છે, જેમ કે આંખો, કરોડરજ્જુ અને યકૃત.ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ સામાન્ય રીતે મોટા હાઇડ્રોફિલિક પોલિઆનિયન્સ હોય છે, અને આ ગુણધર્મનો અર્થ એ છે કે તેઓ પ્લાઝ્મા મેમ્બ્રેનમાંથી સરળતાથી પસાર થઈ શકતા નથી.તે જ સમયે, ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ-આધારિત ઉપચારાત્મક દવાઓ સામાન્ય રીતે રક્ત-મગજ અવરોધ (BBB) ને પાર કરી શકતી નથી, તેથી સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (CNS) ને પહોંચાડવી એ ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ માટે આગામી પડકાર છે.
તે નોંધવું યોગ્ય છે કે ન્યુક્લીક એસિડ સિક્વન્સ ડિઝાઇન અને ન્યુક્લીક એસિડ ફેરફાર હાલમાં ક્ષેત્રના સંશોધકોના ધ્યાનનું કેન્દ્ર છે.રાસાયણિક ફેરફાર માટે, રાસાયણિક રીતે સંશોધિત ન્યુક્લીક એસિડ, બિન-કુદરતી ન્યુક્લીક એસિડ ક્રમ ડિઝાઇન અથવા સુધારણા, ન્યુક્લીક એસિડ રચના, વેક્ટર બાંધકામ, ન્યુક્લીક એસિડ સંશ્લેષણ પદ્ધતિઓ વગેરે. ટેકનિકલ વિષયો સામાન્ય રીતે પેટન્ટેબલ એપ્લિકેશન વિષયો છે.
નવા કોરોનાવાયરસને ઉદાહરણ તરીકે લો.તેનું આરએનએ એક પદાર્થ છે જે પ્રકૃતિમાં કુદરતી સ્વરૂપમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે, તેથી "નવા કોરોનાવાયરસનું આરએનએ" પોતે પેટન્ટ આપી શકાતું નથી.જો કે, જો કોઈ વૈજ્ઞાનિક સંશોધક પ્રથમ વખત નવા કોરોનાવાયરસમાંથી RNA અથવા ટેક્નોલોજીમાં જાણીતા ન હોય તેવા ટુકડાને અલગ કરે છે અથવા બહાર કાઢે છે અને તેને લાગુ કરે છે (ઉદાહરણ તરીકે, તેને રસીમાં રૂપાંતરિત કરવું), તો પછી ન્યુક્લીક એસિડ અને રસી બંનેને કાયદા અનુસાર પેટન્ટ અધિકારો આપી શકાય છે.આ ઉપરાંત, નવા કોરોનાવાયરસના સંશોધનમાં કૃત્રિમ રીતે સંશ્લેષિત ન્યુક્લિક એસિડ પરમાણુઓ, જેમ કે પ્રાઇમર્સ, પ્રોબ્સ, એસજીઆરએનએ, વેક્ટર વગેરે, તમામ પેટન્ટેબલ ઑબ્જેક્ટ્સ છે.
સમાપન નોંધ, ઉપસંહાર
પરંપરાગત નાની પરમાણુ રાસાયણિક દવાઓ અને એન્ટિબોડી દવાઓની પદ્ધતિથી અલગ, ન્યુક્લીક એસિડ દવાઓ પ્રોટીન પહેલાં આનુવંશિક સ્તર સુધી ડ્રગની શોધને વિસ્તારી શકે છે.તે અગમ્ય છે કે સંકેતોના સતત વિસ્તરણ અને ડિલિવરી અને ફેરફારની તકનીકોમાં સતત સુધારણા સાથે, ન્યુક્લિક એસિડ દવાઓ રોગના વધુ દર્દીઓને લોકપ્રિય બનાવશે અને નાના પરમાણુ રાસાયણિક દવાઓ અને એન્ટિબોડી દવાઓ પછી ખરેખર વિસ્ફોટક ઉત્પાદનોનો બીજો વર્ગ બનશે.
સંદર્ભ સામગ્રી:
1.http://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=e28268d4b63ddb3b22270ea1763b2892&site=xueshu_se
2.https://www.biospace.com/article/releases/wave-life-sciences-announces-initiation-of-dosing-in-phase-1b-2a-focus-c9-clinical-trial-of-wve- 004-in-amyotrophic-lateral-sclerosis-and-alfde
3. લિયુ ક્ઝી, સન ફેંગ, તાઓ કિચાંગ;વિઝડમ માસ્ટર."ન્યુક્લિક એસિડ દવાઓની પેટન્ટેબિલિટીનું વિશ્લેષણ"
4. CICC: ન્યુક્લિક એસિડ દવાઓ, સમય આવી ગયો છે
સંબંધિત વસ્તુઓ:
એનિમલ ટિશ્યુ ડાયરેક્ટ પીસીઆર કીટ
પોસ્ટનો સમય: સપ્ટેમ્બર-24-2021
